Sorafenib

Sorafenib: Le sorafenib (Rinn), commercialisé sous le nom de Nexavar par Bayer, est un médicament approuvé pour le traitement du carcinome avancé des cellules rénales (cancer du rein primaire). Il a également reçu la désignation « accélérée » par la FDA pour le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé (cancer du foie primaire) et a depuis bien performé dans les essais de phase III.
Le sorafenib est un petit inhibiteur moléculaire de la RAF kinase, du PDGF (facteur de croissance dérivé des plaquettes), des kinases du récepteur VEGF 2 et 3 et C kit le récepteur du facteur de cellules souches. Un nombre croissant de médicaments ciblent la plupart de ces voies. L’originalité du sorafenib réside dans son ciblage simultané de la voie RAF / MEK / ERK.

Sommaire

Classification

Parent Direct: Diarylethers

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organique Composés D’Oxygène

Classe: Composés Organooxygères

Sous-Classe: Éthers

Indications

Le sorafénib est indiqué pour le traitement du carcinome hépatocellulaire non résécable et du carcinome rénal avancé.

Toxicité

La dose la plus élevée de sorafénib étudiée cliniquement est de 800 mg deux fois par jour. Les effets indésirables observés à cette dose étaient principalement la diarrhée et les événements dermatologiques. Aucune information n’est disponible sur les symptômes de surdose aiguë chez les animaux en raison de la saturation de l’absorption dans les études de toxicité aiguë orales menées chez les animaux.

Toxicocinétique

Demi-vie: 25-48 heures

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

Le sorafenib interagit avec plusieurs kinases de surface intracellulaire (CRAF, BRAF et mutante) et de surface cellulaire (Kit, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 et PDGFR- & szlig;). On pense que plusieurs de ces kinases sont impliquées dans l’angiogenèse, donc le sorafenib réduit le flux sanguin vers la tumeur. Le sorafenib est unique pour cibler la voie RAF / MEK / ERK. En inhibant ces kinases, la transcription génétique impliquant la prolifération cellulaire et l’angiogenèse est inhibée.

Sources:

Drugbank.ca
chem.nlm.nih.gov