Méthyclothiazide

Méthyclothiazide: Un diurétique thiazide avec des propriétés similaires à celles de l’hydrochlorothiazide. (De Martindale, The Extra Pharmacopeia, 30e éd, p825)

Classification

Parent Direct: 1,2,4-Benzothiadiazine-1,1-Dioxydes

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Composés Organotérocycliques

Classe: Thiadiazines

Sous-Classe: Benzothiadiazines

Indications

Pour une utilisation dans la gestion de l’hypertension, soit comme seul agent thérapeutique, soit pour améliorer l’effet d’autres médicaments antihypertenseurs dans les formes d’hypertension plus graves. Également utilisé comme traitement d’appoint dans l’œdème associé à l’insuffisance cardiaque congestive, à la cirrhose hépatique et à la thérapie corticostéroïde et œstrogénique.

Toxicité

Toxicité orale aiguë (Ld _{50 ):> 4000 mg / kg [rat]. Les symptômes de surdosage comprennent le déséquilibre électrolytique et les signes de carence en potassium tels que la confusion, les étourdissements, la faiblesse musculaire et les perturbations gastro-intestinales.}

Toxicocinétique

Demi-vie: Indisponible.

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

Le méthyclothiazide semble bloquer la réabsorption active du chlorure et peut-être du sodium dans la boucle ascendante de Henle, modifiant le transfert d’électrolyte dans le tubule proximal. Il en résulte l’excrétion de sodium, de chlorure et d’eau et, par conséquent, de diurèse. En tant que diurétique, le méthyclothiazide inhibe la réabsorption active du chlorure au début du tubule distal via le cotransporteur Na-CL, entraînant une augmentation de l’excrétion de sodium, de chlorure et d’eau. Les thiazides comme le méthyclothiazide inhibent également le transport d’ions sodium à travers l’épithélium tubulaire rénal en liant au transporteur de chlorure de sodium sensible au thiazide. Il en résulte une augmentation de l’excrétion de potassium via le mécanisme d’échange de sodium-potassium. Le mécanisme antihypertenseur du méthyclothiazide est moins bien compris, bien qu’il puisse être médié par son action sur les anhydrases carboniques dans le muscle lisse ou par son action sur le canal de potassium à grande conductance en calcium (KCA), également trouvée dans le muscle lisse.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov