Trandolapril

Trandolapril: Le trandolapril est un promédicament non-sulhydryle qui appartient à la classe d’inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE) des médicaments. Il est métabolisé à sa forme diacide biologiquement active, Trandolaprilat, dans le foie. Le trandolaprilat inhibe l’ACE, l’enzyme responsable de la conversion de l’angiotensine I (ATI) en angiotensine II (ATII). L’ATII régule la pression artérielle et est un composant clé du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). Le trandolapril peut être utilisé pour traiter l’hypertension légère à modérée, pour améliorer la survie après un infarctus du myocarde chez les patients cliniquement stables souffrant d’un dysfonctionnement ventriculaire gauche, comme traitement complémentaire pour l’insuffisance cardiaque congestive et pour ralentir le taux de progression de la maladie rénale chez les personnes hypertensives atteintes de diabète diabète Mellitus et microalbuminurie ou néphropathie manifeste.

Classification

Parent Direct: Dipeptides

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organique Acides Et Dérivés

Classe: Acides Et Dérivés Carboxyliques

Sous-Classe: Acides Aminés, Peptides Et Analogues

Indications

Pour le traitement de l’hypertension légère à modérée, en complément du traitement de l’insuffisance cardiaque congestive (CHF), pour améliorer la survie après l’infarctus du myocarde (IM) chez les individus qui sont hémodynamiquement stables et démontrent les symptômes de la dysfonction systolique ventriculaire gauche ou des signes de CHF Dans quelques jours suivant l’IM aigu et pour ralentir la progression de la maladie rénale chez les patients hypertendus atteints de diabète sucré et de microalbuminurie ou de néphropathie manifeste.

Toxicité

Les manifestations cliniques les plus probables de la surdose sont les symptômes d’hypotension sévère. Les effets indésirables les plus courants comprennent la toux, les maux de tête et les étourdissements. Le LD oral _{50 </ sub> du trandolapril chez la souris était de 4875 mg / kg chez les hommes et 3990 mg / kg chez les femmes. Chez le rat, une dose orale de 5000 mg / kg a provoqué une faible mortalité (1 mâle sur 5; 0 femelles). Chez les chiens, une dose orale de 1000 mg / kg n’a pas provoqué de mortalité et des signes cliniques anormaux n’ont pas été observés.}

Toxicocinétique

Demi-vie: La demi-vie d’élimination du trandolapril et du trandolaprilat est respectivement d’environ 6 et 10 heures, mais, similaire à tous les inhibiteurs de l’ECA, le trandolaprilat a également une phase d’élimination terminale prolongée qui implique une petite fraction du médicament administré. Cela représente probablement la liaison du médicament au plasma et à l’ECA tissulaire. La demi-vie effective d’élimination du trandolaprilat est de 16 à 24 heures.

Clairance rénale: * 52 l / h [après environ 2 mg de doses IV]

Mécanisme d’action:

Il y a deux isoformes d’ACE: l’isoforme somatique, qui existe comme une glycoprotéine composée d’une seule chaîne polypeptidique de 1277; et l’isoforme testiculaire, qui a une masse moléculaire inférieure et est censée jouer un rôle dans la maturation des spermatozoïdes et la liaison du sperme à l’épithélium d’oviduct. L’ACE somatique a deux domaines fonctionnellement actifs, N et C, qui résultent de la duplication du gène tandem. Bien que les deux domaines aient une similitude de séquence élevée, ils jouent des rôles physiologiques distincts. Le domaine C est principalement impliqué dans la régulation de la pression artérielle tandis que le domaine N joue un rôle dans la différenciation et la prolifération des cellules souches hématopoïétiques. Les inhibiteurs de l’ACE se lient et inhibent l’activité des deux domaines, mais ont une affinité beaucoup plus grande et une activité inhibitrice contre le domaine C. Le trandolaprilat, le métabolite actif du trandolapril, rivalise avec ATI pour se lier à l’ACE et inhibe et la protéolyse enzymatique de l’ATI à ATII. La diminution des niveaux d’ATII dans le corps diminue la pression artérielle en inhibant les effets pressor de l’ATII comme décrit dans la section pharmacologie ci-dessus. Le trandolaprilat provoque également une augmentation de l’activité de la rénine plasmatique probablement en raison d’une perte d’inhibition de rétroaction médiée par ATII sur la libération de rénine et / ou de stimulation des mécanismes réflexes via des barorécepteurs.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov