Zidovudine

Zidovudine: Un composé de didésoxynucléoside dans lequel le groupe 3 & # 39; -hydroxy sur la fraction de sucre a été remplacé par un groupe azido. Cette modification empêche la formation de liaisons de phosphodiester qui sont nécessaires pour l'achèvement des chaînes d'acide nucléique. Le composé est un puissant inhibiteur de la réplication du VIH, agissant comme un terminateur de chaîne de l'ADN viral pendant la transcription inverse. Il améliore la fonction immunologique, inverse partiellement le dysfonctionnement neurologique induit par le VIH et améliore certaines autres anomalies cliniques associées au SIDA. Son principal effet toxique est la suppression dose-dépendante de la moelle osseuse, entraînant une anémie et une leucopénie. [PubChem]

Classification

Parent Direct: Pyrimidine 2 ', 3'-Dideoxyribonucléosides Royaume: Composés Organiques Super Classe: Nucléosides, Nucléotides Et Analogues Classe: Nucléosides Pyrimidine Sous-Classe: Pyrimidine 2 ', 3'-Dideoxyribonucléosides

Indications

Utilisé en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement des infections du virus immunitaire humain (VIH).

Toxicité

Les symptômes de surdose comprennent la fatigue, les maux de tête, les nausées et les vomissements. Ld 50 </ sub> est de 3084 mg / kg (oralement chez les souris).

Toxicocinétique

Demi-vie: Élimination de la demi-vie, patients infectés par le VIH, administration IV = 1,1 heures (fourchette de 0,5 à 2,9 heures) Clairance rénale: * 0,65 +/- 0,29 l / h / kg [infecté par le VIH, naissance à 14 jours] * 1,14 +/- 0,24 l / h / kg [infecté par le VIH, 14 jours à 3 mois] * 1,85 +/- 0,47 l / h / kg [infecté par le VIH, 3 mois à 12 ans]. Les transporteurs, ABCB1, ABCC4, ABCC5 et ABCG2 sont impliqués dans l'autorisation de la zidovudine.

Mécanisme d'action:

La zidovudine, un analogue structurel de la thymidine, est un promédicament qui doit être phosphorylé à son métabolite actif 5'-triphosphate, la zidovudine triphosphate (ZDV-TP). Il inhibe l'activité de la transcriptase inverse du VIH-1 (RT) via la terminaison de la chaîne d'ADN après incorporation de l'analogue nucléotidique. Il est en concurrence avec le substrat naturel DGTP et s'intégre dans l'ADN viral. Il s'agit également d'un faible inhibiteur de l'ADN polymérase cellulaire A et ?. Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov

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