Lamotrigine: La lamotrigine est un médicament antiépileptique appartenant à la classe phényltriazine utilisée dans le traitement de l’épilepsie et du trouble bipolaire. Pour l’épilepsie, il est utilisé pour traiter les crises partielles, les crises toniques-cloniques primaires et secondaires et les crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut. La lamotrigine agit également comme un stabilisateur d’humeur. Il s’agit du premier médicament puisque le lithium a accordé l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement d’entretien du type bipolaire I. Chimiquement non lié à d’autres anticonvulsivants, la lamotrigine a relativement peu d’effets secondaires et ne nécessite pas de surveillance du sang. Bien que la lamotrigine soit principalement indiquée pour l’épilepsie et les troubles bipolaires, il existe des preuves qu’il pourrait avoir une certaine efficacité clinique dans certains états de douleur neuropathique. La lamotrigine est également utilisée comme médicament hors AMM dans le traitement d’autres pathologies neurologiques et psychiatriques comme le trouble de la personnalité limite [A31737]. Le mécanisme exact d’action de la lamotrigine n’est pas entièrement élucidé, car il peut avoir plusieurs actions cellulaires qui contribuent à sa large efficacité clinique.
Classification
Parent Direct: Dichlorobenzènes
Royaume: Composés Organiques
Super Classe: Benzénoïdes
Classe: Benzène Et Dérivés Substitués
Sous-Classe: Halobenzènes
Indications
Indiqué comme thérapie complémentaire pour les types de crises suivants chez les patients = 2 ans: crises partielles / crises toniques-cloniques généralisées primaires / crises généralisées du syndrome de Lennox-Gastaut [Label FDA].
Indiqué pour la conversion en monothérapie chez les adultes (= 16 ans) avec des crises partielles qui reçoivent un traitement avec de la carbamazépine, de la phénytoïne, du phénobarbital, de la primidone ou du valproate comme médicament antiépileptique unique (AED) [label FDA].
Indiqué pour le traitement d’entretien du trouble bipolaire I pour retarder le temps de survenue d’épisodes d’humeur (dépression, manie, hypomanie, épisodes mixtes) chez les adultes (= 18 ans) traités pour des épisodes d’humeur aiguë avec une thérapie standard [label FDA].
Toxicité
Certains cas mortels de surdose impliquant des quantités allant jusqu’à 15 g ont été signalés. La surdose a entraîné l’ataxie, le nystagmus, une augmentation des convulsions, une diminution du niveau de conscience, du coma et un retard de conduction intraventriculaire. Bien qu’il n’y ait pas d’antidote connu pour la lamotrigine, l’hospitalisation et les soins généraux de soutien sont recommandés en cas de surdose suspectée. Si indiqué, un lavage gastrique et des vomissements peuvent être nécessaires avec des précautions appropriées faites pour protéger les voies respiratoires. Il n’est pas certain que l’hémodialyse soit un moyen efficace d’éliminer la lamotrigine du sang [label FDA].
Le TDLO oral chez l’homme mesure 19 mg / kg et le TDLO oral (intermittent) chez la femme est de 2 mg / kg / 30h [FSD]. LD50 oral dans la souris et le rat est de 205 mg / kg et 245 mg / kg, respectivement [FSD]. Dans les études animales, la lamotrigine ne s’est pas révélée être tératogène. Cependant, il a diminué les concentrations de folate fœtale chez le rat, un effet connu pour être associé à la tératogenèse chez les animaux et les humains [label FDA]. Il n’y a aucune preuve de potentiel cancérigène ou mutagène de la lamotrigine et l’effet de la lamotrigine sur la fertilité humaine est inconnu [label FDA].
Toxicocinétique
Demi-vie: La demi-vie d’élimination moyenne varie de 12 à 59 heures. La valeur dépend du schéma posologique, des médicaments antiépileptiques concomitants et de l’état pathologique de l’individu.
Clairance rénale: La clairance du plasma apparente moyenne (Cl / F) varie de 0,18 à 1,21 ml / min / kg. Les valeurs varient en fonction du schéma posologique, des médicaments antiépileptiques concomitants et de l’état pathologique de l’étiquette individuelle de la FDA].
Mécanisme d’action:
Bien que non lié chimiquement, la lamotrigine ressemble aux actions de la phénytoïne et de la carbamazépine dans l’inhibition des canaux de sodium sensibles à la tension, stabilisant ainsi les membranes neuronales et par conséquent moduler la libération de transmetteur présynaptique des acides aminés excitateurs tels que le glutamate et l’aspartate [label FDA]. Des études sur la lamotrigine montrent une liaison à des canaux sodiques similaires aux anesthésiques locaux, ce qui pourrait expliquer le bénéfice clinique potentiel de la lamotrigine dans certains états de douleur neuropathique [T28].
La lamotrigine affiche des propriétés de liaison à plusieurs récepteurs différents. Il médie un faible effet inhibiteur sur le récepteur de la sérotonine 5-HT3 avec IC50 de 18 µM [étiquette FDA]. Il se lie également faiblement aux récepteurs Adéosine A1 / A2, récepteurs adrénergiques A1 / A2 / ß, récepteurs Dopamine D1 / D2, récepteurs GABA A / B, récepteurs de l’histamine H1, récepteur -opioïde (KOR), récepteurs Mach et sérotonine 5-HT2 récepteurs avec un étiquette IC50> 100 µm [FDA]. La lamotrigine avait des effets faibles aux récepteurs opioïdes Sigma (IC50 = 145 µm) [Étiquette FDA]. Une étude a démontré une preuve _ dans vivo_ que la lamotrigine inhibe les courants de calcium CAV2.3 (de type R) qui pourraient également contribuer à son activité anticonvulsivante [A31737]. Cette inhibition des courants de calcium est également observée dans le topiramate.
Sources:
- Drugbank.ca
- chem.nlm.nih.gov
