Trastuzumab

Trastuzumab: Un anticorps monoclonal recombinant IgG1, humanisé qui se lie sélectivement avec une affinité élevée au domaine extracellulaire de la protéine récepteur du facteur de croissance épidermique humain. Produit dans la culture cellulaire CHO.

En décembre 2017, la FDA a approuvé Ogivri (trastuzumab-DKST) en tant que biosimilaire de Herceptine (trastuzumab) pour le traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein ou métastatique de l’estomac (adénocarcinome gastrique ou gastro -ophagien) dont les tumeurs expriment le gène HER2 (HER2 +). Il manifeste des propriétés biosimilaires comme Herceptin selon les données cliniques. Bien que Ogivri soit le premier biosimilaire approuvé aux États-Unis pour le traitement du cancer du sein ou du cancer de l’estomac, c’est le deuxième biosimilaire approuvé aux États-Unis pour le traitement du cancer.

Indications

Pour le traitement du cancer du sein HER2 positif à un stade précoce, ou un cancer du sein métastatique qui surexpriment considérablement HER2.

Classification

Parent Direct: Peptides

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organique Acides

Classe: Acides Et Dérivés Carboxyliques

Sous-Classe: Acides Aminés, Peptides Et Analogues

Toxicité

L’administration du trastuzumab peut entraîner une dysfonction ventriculaire et une insuffisance cardiaque congestive. Le risque de cardiotocité est particulièrement élevé chez les patients qui reçoivent un traitement par anthracycline ou cyclophosphamide simultané.

Toxicocinétique

Demi-vie: Moyenne 28,5 jours. La pharmacocinétique n’est pas linéaire; Des doses accrues sont associées à une demi-vie moyenne accrue et à une diminution de la clairance.

Clairance rénale: L’élimination peut impliquer le dégagement de l’IgG à travers le système réticuloendothélial.

Mécanisme d’action:

Le trastuzumab se lie au proto-oncogène HER2 (ou C-ERBB2), une protéine de type récepteur EGF trouvé sur 20 à 30% des cellules cancéreuses du sein. La liaison conduit à la mise à mort médiée par les anticorps (médiée par le complément) des cellules positives HER2.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov