Acétaminophène

Acétaminophène: L’acétaminophène, également connu sous le nom de paracétamol, est couramment utilisé pour ses effets analgésiques et antipyrétiques. Ses effets thérapeutiques sont similaires aux salicylates, mais il manque d’effets ulcéreuses anti-inflammatoires, antiplaquettaires et gastriques.

Classification

Parent Direct: 1-Hydroxy-2-Benzénoïdes Unsubstitués

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Benzénoïdes

Classe: Phénols

Sous-Classe: 1-Hydroxy-2-Unsubstitué Benzénoïdes </ p>

Indications

Pour le soulagement temporaire de la fièvre, des maux mineurs et des douleurs.

Toxicité

Oral, souris: LD50 = 338 mg / kg; Oral, rat: LD50 = 1944 mg / kg. L’acétaminophène est métabolisé principalement dans le foie, où la majeure partie de celle-ci est convertie en composés inactifs par conjugaison avec de l’acide glucuronique et, dans une moindre mesure, de l’acide sulfurique. Les conjugués sont ensuite excrétés par les reins. Seule une petite portion est excrétée inchangée dans l’urine ou oxydée via le système enzymatique hépatique du cytochrome P450 (CYP2E1). Le métabolisme via le CYP2E1 produit un métabolite toxique, la N-acétyl-p-benzoquinoneimine (NAPQI). Les effets toxiques de l’acétaminophène sont dus au NAPQI, pas à l’acétaminophène lui-même ni à aucun des principaux métabolites. Aux doses thérapeutiques, NAPQI réagit avec le groupe sulfhydryle de glutathion pour produire un conjugué non toxique qui est excrété par les reins. Des doses élevées d’acétaminophène peuvent provoquer une déplétion du glutathion, une accumulation de NAPQI et une nécrose hépatique. La dose quotidienne maximale d’acétaminophène est de 4 g. Une insuffisance hépatique a été observée à des doses aussi faibles que 6 g par jour. En tant que tel, la dose quotidienne et unique d’acétaminophène maximale est actuellement en cours d’examen dans certains pays. La N-acétyl-cystéine, un précurseur du glutathion, peut être administrée en cas de toxicité d’acétaminophène.

Toxicocinétique

Demi-vie: 1 à 4 heures

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

On pense que l’acétaminophène agit principalement dans le SNC, augmentant le seuil de douleur en inhibant les deux isoformes des enzymes de cyclooxygénase, COX-1, COX-2 et COX-3 impliquées dans la synthèse de la prostaglandine (PG). Contrairement aux AINS, l’acétaminophène n’inhibe pas la cyclooxygénase dans les tissus périphériques et n’a donc aucun effet anti-inflammatoire périphérique. Alors que l’aspirine agit comme un inhibiteur irréversible de la COX et bloque directement le site actif de l’enzyme, des études ont montré que l’acétaminophène bloque indirectement Cox et que ce blocage est inefficace en présence de peroxydes. Cela pourrait expliquer pourquoi l’acétaminophène est efficace dans le système nerveux central et dans les cellules endothéliales mais pas dans les plaquettes et les cellules immunitaires qui ont des niveaux élevés de peroxydes. Des études rapportent également que des données suggérant que l’acétaminophène bloque sélectivement une variante de l’enzyme COX qui est différente des variantes connues COX-1 et COX-2. Cette enzyme est maintenant appelée COX-3. Son mécanisme d’action exact est encore mal compris, mais les recherches futures pourraient donner un aperçu supplémentaire de son fonctionnement. Les propriétés antipyrétiques de l’acétaminophène sont probablement dues à des effets directs sur les centres de réglementation thermique de l’hypothalamus entraînant une vasodilatation périphérique, la transpiration et donc la dissipation thermique.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov