Toxicité des substances chimiques, Analyse Toxicologique.
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Dosage du Paracétamol en cas d’urgence
Le paracétamol se compte parmi les médicaments les plus prescrits en Algérie— les trois médicaments les plus prescrits sont tous à base de paracétamol et totalisent plus de 80 millions de doses. Le paracétamol a l'avantage d'avoir relativement peu de contre-indications, de pouvoir être prescrit à tout âge et d'être dénué d'effets indésirables sérieux quand il est pris à la posologie recommandée. En cas de surdosage cependant, le paracétamol devient très toxique pour le foie et est chaque année responsable de décès par hépatite fulminante. [1]PARACETAMOL [archive], fiche de sécurité du Programme International sur la … Continue readingStructure chimique du paracétamol
Recherche et dosage du paracétamol en cas d'intoxication [2]Michel Vaubourdolle, Toxicologie, Sciences mathématiques, Physiques et … Continue reading
Recherche
Réactifs
HCl 6N
Ortho-Crésol 1%
NH4OH 2N
Matériel
Bain marie thermostaté
La recherche qualitative du paracétamol se fait selon les démarches suivantes :
5 ml urines + 0.5 HCl dans un tube en verre
Chauffer pendant 10 minutes à 100°C au bain marie thermostaté
A 2 gouttes de l’hydrolysat, ajouter 1 ml de l’orthocrésol 1% + 4 ml NH4OH 2N
Résultats
La présence du paracétamol dans l’échantillon à analyser se traduit par une Coloration bleu roi caractéristique (sensibilité +++)
Dosage du Paracétamol
Principe
Après défécation des protéines par l'acide trichloracétique et sous l'action de l'acide nitreux naissant, le paracétamol est transformé en un dérivé nitreux qui se colore en jaune orangé en milieu alcalin.
Première méthode
Réactifs
Solution aqueuse d'acide trichloracétique à 10%.
HCl pur « d=1,19 ».
Solution aqueuse de NaNO2 (préparée extemporanément) (2g/10 ml d'eau).
Solution aqueuse de sulfamate d'NH4 à 30%.
Solution de NaOH à 25%
Solution étalon de paracétamol à 1mg/ml dans l'eau distillée.
Matériel
Tubes à centrifuger de 10 ml en plastique
Cuve photométrique.
Mode opératoire
A partir d'une solution de paracétamol à 1mg/ml, préparer une gamme d'étalonnage dans des tubes à centrifuger de 10 ml.
[c] (µg/ml)
0
50
100
200
Ech
Sérum témoin (ml)
1
1
1
1
-
Solution paracétamol (µl)
-
50
100
100
-
Eau distillée (µl)
200
150
100
100
200
Acide trichloracétique
2
2
2
2
2
Agiter au vortex pendant 1minute
Mettre 2 ml du liquide dans un autre tube
Ajouter 0,5 ml d'HCI pur et 1 ml NaNO2 20%
Agiter à la main et attendre 2 minutes
Ajouter très doucement 1 ml de sulfamate d'NH4 à 30% et 2ml de NaOH 25%
Agiter au vortex 15 secondes
Lire l'absorbance à 430nm
Tracer la courbe d'étalonnage et en déduire la concentration du paracétamol dans votre échantillon X.
Sachant que le taux sérique toxique est supérieur à 50mg/l après 1O heures d'ingestion ou 200mg/l après 2 heures, qu'en concluez-vous ?
Remarque : L'emploi du sulfamate d'ammonium pour but de détruire l'excès de NaNO2 qui pourrait gêner le développement de la coloration, ce qui conduit à un dégagement d'azote.
Deuxième méthode
Réactifs
Une solution aqueuse de nitrite de sodium (récemment préparée) de 100 g/l en dissolvant 1g de la poudre dans 10 ml (utiliser une éprouvette de 10 ml), boucher, et bien mélanger.
Solution aqueuse de sulfamate d’ammonium (150 g/l)
Solution aqueuse d’hydroxyde de sodium NaOH 6M
Mode opératoire
Préparer le point 100 mg/l et extrapoler la courbe pour tester :
100 µl de solution stock (paracétamol 1g/l) qsp ….1ml
Préparer le blanc : 1ml de sérum blanc
Suivre les étapes de traitement de l’échantillon pour le blanc et le point 100
Si le résultat du point 100 mg/l est de (100±10) mg/l, passer à la préparation de l’échantillon du patient.
Au cas où la quantité du sérum insuffisante, compléter le volume avec du sérum blanc. Exemple : 200µl sérum patient + 800µl sérum blanc + 2 ml TCA è Volume final 3 ml, à la fin le résultat sera multiplié par le facteur de dilution, dans cet exemple x5.
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