Clofarabine: La clofarabine est un antimétabolite nucléoside purine qui est étudié dans le traitement du cancer. Il est commercialisé aux États-Unis et au Canada comme Clolar. En Europe et en Australie / Nouvelle-Zélande, le produit est commercialisé sous le nom d’Evoltra.
La clofarabine est utilisée en pédiatrie pour traiter un type de leucémie appelé leucémie lymphoblastique aiguë en rechute ou réfractaire (tous), seulement après l’échec du traitement. On ne sait pas si le médicament prolonge l’espérance de vie. Certaines enquêtes sur l’efficacité en cas de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et de leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML) ont été menées.
Classification
Parent Direct: Purine 2′-Deoxyribonucléosides
Royaume: Composés Organiques
Super Classe: < / strong> Nucléosides, Nucléotides Et Analogues
Classe: Nucléosides Purine
Sous-Classe: Purine 2′-Deoxyribonucléosides </ / / p>
Indications
Pour le traitement des patients pédiatriques âgés de 1 à 21 ans atteints de leucémie lymphocytaire aiguë (lymphoblastique) en rechute ou réfractaire après au moins deux régimes antérieurs. Il est désigné comme médicament orphelin par la FDA pour cette utilisation.
Toxicité
Il n’y avait aucune surdose connue de clofarabine. La dose quotidienne la plus élevée administrée à un humain à ce jour (sur une base mg / m 2 ) a été de 70 mg / m 2 / jour & Times; 5 jours (2 patients pédiatriques). Les toxicités incluses dans ces 2 patients comprenaient une hyperbilirubinémie de grade 4, des vomissements de grade 2 et 3 et une éruption maculopapulaire de grade 3.
Toxicocinétique
Demi-vie: La demi-vie terminale est estimée à 5,2 heures.
Clairance rénale: * 28,8 l / h / m2 [patients pédiatriques (2 – 19 ans) avec une leucémie lymphoblastique aiguë en rechute ou réfractaire (TOUS) ou une leucémie myélogénique aiguë (AML) recevant une dose de 52 mg / m2]
Mécanisme d’action:
La clofarabine est métabolisée par voie intracellulaire au métabolite actif 5′-monophosphate par la désoxycytidine kinase et le métabolite de 5′-triphosphate par les mono- et di-phospho-kinases. Ce métabolite inhibe la synthèse de l’ADN par une action inhibitrice sur la ribonucléotide réductase, et en terminant l’allongement de la chaîne d’ADN et en inhibant la réparation par l’inhibition compétitive des ADN polymérases. Cela conduit à l’épuisement du pool intracellulaire du désoxynucléotide triphosphate et à l’auto-potentiation de l’incorporation de la clofarabine triphosphate dans l’ADN, intensifiant ainsi l’efficacité de l’inhibition de la synthèse de l’ADN. L’affinité de la clofarabine triphosphate pour ces enzymes est similaire ou supérieure à celle de la désoxyadénosine triphosphate. Dans les modèles précliniques, la clofarabine a démontré la capacité d’inhiber la réparation de l’ADN par incorporation dans la chaîne d’ADN pendant le processus de réparation. La clofarabine 5′-triphosphate perturbe également l’intégrité de la membrane mitochondriale, conduisant à la libération des protéines mitochondriales pro-apoptotiques, le cytochrome C et le facteur induisant l’apoptose, conduisant à la mort cellulaire programmée.
Sources:
- Drugbank.ca
- chem.nlm.nih.gov
Last modified: 7 octobre, 2022
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