Théophylline

Théophylline: Un dérivé de la méthylxanthine à partir de thé avec un relaxant musculaire diurétique, lisse, une dilatation bronchique, des activités de stimulant cardiaque et du système nerveux central. Mécaniquement, la théophylline agit comme un inhibiteur de la phosphodiestérase, un bloqueur du récepteur d’adénosine et l’activateur de l’histone désacétylase. La théophylline est commercialisée sous plusieurs marques telles que l’uniphyle et le théochron, et elle est principalement indiquée pour l’asthme, le bronchospasme et la MPOC.

Classification

Parent Direct: Xanthines

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organoheterocyclique Composés

Classe: Imidazopyrimidines

Sous-Classe: Purines And Purine Dérivatives

Indications

Pour le traitement des symptômes et de l’obstruction réversible du débit d’air associée à l’asthme chronique et à d’autres maladies pulmonaires chroniques, telles que l’emphysème et la bronchite chronique.

Toxicité

Les symptômes de surdose comprennent les crises, les arythmies et les effets gastro-intestinaux.

Toxicocinétique

Demi-vie: 8 heures

Clairance rénale: * 0,29 ml / kg / min [nouveau-nés prématurés, âge postnatal de 3 à 15 jours]
* 0,64 ml / kg / min [nouveau-nés prématurés, âge postnatal de 25 à 57 jours]
* 1,7 ml / kg / min [enfants 1 à 4 ans]
* 1,6 ml / kg / min [enfants 4-12 ans]
* 0,9 ml / kg / min [enfants 13-15 ans]
* 1,4 ml / kg / min [enfants 16-17 ans]
* 0,65 ml / kg / min [adultes (16-60 ans), sinon les asthmatiques non-fumeurs en bonne santé]
* 0,41 ml / kg / min [âgé (> 60 ans), non-fumeurs avec une fonction cardiaque, hépatique et rénale normale]
* 0,33 ml / kg / min [œdème pulmonaire aigu]
* 0,54 ml / kg / min [MPOC> 60 ans, stable, non-fumeur> 1 an]
* 0,48 ml / kg / min [MPOC avec Cor Pulmonale]
* 1,25 ml / kg / min [fibrose kystique (14-28 ans)]
* 0,31 ml / kg / min [cirrhose de la maladie du foie]
* 0,35 ml / kg / min [hépatite aiguë]
* 0,65 ml / kg / min [cholestasis]
* 0,47 ml / kg / min [septicémie avec une défaillance multi-organes]
* 0,38 ml / kg / min [hypothyroïdien]
* 0,8 ml / kg / min [hyperthyroïde]

Mécanisme d’action:

La théophylline détend le muscle lisse des voies respiratoires bronchiques et des vaisseaux sanguins pulmonaires et réduit la réactivité des voies respiratoires à l’histamine, à la méthacholine, à l’adénosine et aux allergènes. La théophylline inhibe la phosphodiestérase de type III et de type IV (PDE), l’enzyme responsable de la rupture de l’ampli cyclique dans les cellules musculaires lisses, entraînant éventuellement une bronchodilatation. La théophylline se lie également au récepteur de l’adénosine A2B et bloque la bronchoconstriction médiée par l’adénosine. Dans les états inflammatoires, la théophylline active l’histone désacétylase pour empêcher la transcription de gènes inflammatoires qui nécessitent l’acétylation des histones pour la transcription pour commencer.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov