Tioguanine

Tioguanine: Un composé antinéoplasique qui a également une action antimétabolite. Le médicament est utilisé dans la thérapie de la leucémie aiguë.

Classification

Parent Direct: Purinethiones

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organoheterocyclique Composés

Classe: Imidazopyrimidines

Sous-Classe: Purines And Purine Dérivatives

Indications

Pour l’induction de rémission et le traitement de consolidation de rémission des leucémies non lymphocytaires aiguës.

Toxicité

Oral, souris: ld _{50 </ sub> = 160 mg / kg. Les symptômes de surdose comprennent des nausées, des vomissements, des malaises, de l’hypotension et de la diaphorèse.}

Toxicocinétique

Demi-vie: Lorsque le composé a été administré en simple doses de 65 à 300 mg / m ^ 2, le temps de demi-dispositif de divertissement plasma médian était de 80 minutes (plage de 25-240 minutes)

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

La thioguanine rivalise avec l’hypoxanthine et la guanine pour l’enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase (HGPRTase) et est elle-même convertie en acide 6-thioguanily (TGMP), qui atteint des concentrations intracellulaires élevées à des doses thérapeutiques. Le TGMP interfère avec la synthèse des nucléotides de guanine par son inhibition de la biosynthèse de la purine par inhibition pseudofeedback de la glutamine-5-phosphoribosylpyrophosphate amidotransférase, la première enzyme unique à la voie DE novo de la synthèse de ribonucléotide purine. Le TGMP inhibe également la conversion de l’acide inosinique (IMP) en acide xanthylique (XMP) par compétition pour l’enzyme IMP déshydrogénase. Les nucléotides de thioguanine sont incorporés à la fois dans l’ADN et l’ARN par des liaisons phosphodiester, et certaines études ont montré que l’incorporation de telles bases fausses contribue à la cytotoxicité de la thioguanine. Ses propriétés inhibiteurs tumorales peuvent être dues à un ou plusieurs de ses effets sur l’inhibition de la rétroaction de la synthèse de novo purine; inhibition des interconversions nucléotidiques de purine; ou incorporation dans l’ADN et l’ARN. Le résultat global de son action est un blocage séquentiel de l’utilisation et de la synthèse des nucléotides purines.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov