Acide zolédronique

Acide zolédronique: Le zolédronate (l’acide zolédronique, commercialisé par Novartis sous les noms commerciaux Zometa et Reclast) est un bisphosphonate. Le Zometa est utilisé pour prévenir les fractures squelettiques chez les patients atteints de cancers tels que le myélome multiple et le cancer de la prostate. Il peut également être utilisé pour traiter l’hypercalcémie de malignité et peut être utile pour traiter la douleur des métastases osseuses.

Une dose annuelle de zolédronate peut également empêcher les fractures récurrentes chez les patients atteints d’une fracture de la hanche antérieure.

Le zolédronate est une perfusion unique de 5 mg pour le traitement de la maladie d’os de Paget. En 2007, la FDA a également approuvé Reclast pour le traitement de l’ostéoporose postménopausique.

Classification

Parent Direct: Bisphosphonates

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organique Acides Et Dérivés

Classe: Acides Et Dérivés Phosphoniques Organiques

Sous-Classe: Bisphosphonates

Indications

Pour le traitement de l’hypercalcémie de malignité. Également pour le traitement des patients atteints de myélome multiple et de patients atteints de métastases osseuses documentées à partir de tumeurs solides, en conjonction avec un traitement antinéoplasique standard. En mai 2007, le médicament a été approuvé pour le traitement de la maladie de Paget.

Toxicité

Il n’y a aucune expérience de surdose aiguë. Deux patients ont reçu du zolédronate (32 mg) en 5 minutes dans des essais cliniques. Aucun des patients n’a subi de toxicité clinique ou de laboratoire. Le surdosage peut provoquer une hypocalcémie cliniquement significative, une hypophosphatémie et une hypomagnésémie.

Toxicocinétique

Demi-vie: 146 heures

Clairance rénale: * CL rénal = 3,7 +/- 2,0 l / h

Mécanisme d’action:

L’action du zolédronate sur le tissu osseux est basée en partie sur son affinité pour l’hydroxyapatite, qui fait partie de la matrice minérale de l’os. Le zolédronate cible également le farnésyl pyrophosphate (FPP) synthase. Les bisphosphonates contenant de l’azote tels que le zolédronate semblent agir comme des analogues des lipides de diphosphate isoprénoïde, inhibant ainsi la FPP synthase, une enzyme dans la voie du mévalonate. L’inhibition de cette enzyme dans les ostéoclastes empêche la biosynthèse des lipides isoprénoïdes (FPP et GGPP) qui sont essentiels pour la farnésylation post-traductionnelle et la géranylgeranylation des petites protéines de signalisation GTPase. Cette activité inhibe l’activité des ostéoclastes et réduit la résorption osseuse et le renouvellement. Chez les femmes ménopausées, elle réduit le taux élevé de renouvellement osseux, conduisant à, en moyenne, un gain net de masse osseuse.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov