Cholécalciférol

Classe: Stéroïdes Et Dérivés Stéroïdes

Sous-Classe: Vitamine D Et Dérivés </ / p>

Indications

Pour le traitement de la carence ou de l’insuffisance en vitamine D, des rachits réfractaires (rachitisme résistant à la vitamine D), de l’hypophosphatémie familiale et de l’hypoparathyroïdie, et dans la gestion de l’hypocalcémie et de l’ostéodystrophie rénale chez les patients souffrant d’insuffisance rénale chronique subissant une dialyse. Également utilisé en conjonction avec le calcium dans la gestion et la prévention de l’ostéoporose induite par le primaire ou les corticostéroïdes.

Toxicité

Hypercalcémie – Les premiers symptômes d’hypercalcémie, comprennent des nausées et des vomissements, une faiblesse, des maux de tête, une somnolence, une bouche sèche, une constipation, un goût métallique, des douleurs musculaires et des douleurs osseuses. Symptômes tardifs et signes d’hypercalcémie, comprennent la polyurie, la polydipsie, l’anorexie, la perte de poids, la nocturie, la conjonctivite, la pancréatite, la photophobie, la rhinorrhée, la prurite, l’hyperthermie, la libido diminuée, le chignon élevé, l’albinurie, l’hypercholestéromité, l’ALT élevé (SGPT) et le SGOT (SGOTOLIM ), calcification ectopique, néphrocalcinose, hypertension et arythmies cardiaques.

Toxicocinétique

Demi-vie: Plusieurs semaines

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

La première étape impliquée dans l’activation de la vitamine D3 est une 25-hydroxylation qui est catalysée par la 25-hydroxylase dans le foie puis par d’autres enzymes. Le stérol mitochondrial 27-hydroxylase catalyse la première réaction dans l’oxydation de la chaîne latérale des intermédiaires stérols. La forme active de la vitamine D3 (calcitriol) se lie aux récepteurs intracellulaires qui fonctionnent ensuite comme des facteurs de transcription pour moduler l’expression des gènes. Comme les récepteurs des autres hormones stéroïdes et des hormones thyroïdiennes, le récepteur de la vitamine D a des domaines de liaison hormonale et de liaison à l’ADN. Le récepteur de la vitamine D forme un complexe avec un autre récepteur intracellulaire, le récepteur rétinoïde-X, et cet hétérodimère est ce qui se lie à l’ADN. Dans la plupart des cas étudiés, l’effet est d’activer la transcription, mais des situations sont également connues dans lesquelles la vitamine D supprime la transcription. Le calcitriol augmente les concentrations sériques de calcium en: augmentant l’absorption gastro-intestinale du phosphore et du calcium, en augmentant la résorption ostéoclastique et en augmentant la réabsorption tubulaire rénale distale du calcium. Le calcitriol semble favoriser l’absorption intestinale du calcium en se liant au récepteur de la vitamine D dans le cytoplasme muqueux de l’intestin. Par la suite, le calcium est absorbé par la formation d’une protéine de liaison au calcium.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov