Gemcitabine
Gemcitabine: La gemcitabine est un analogue nucléosidique utilisé comme chimiothérapie. Il est commercialisé comme Gemzar® par Eli Lilly et Company. Comme pour le fluorouracile et d’autres analogues de pyrimidines, le médicament remplace l’un des éléments constitutifs des acides nucléiques, dans ce cas cytidine, pendant la réplication de l’ADN. Le processus arrête la croissance tumorale, car de nouveaux nucléosides ne peuvent pas être attachés au nucléoside « défectueux », entraînant une apoptose (suicide cellulaire « ).
La gemcitabine est utilisée dans divers carcinomes: cancer du poumon non à petites cellules, cancer du pancréas, cancer de la vessie et cancer du sein. Il est étudié pour être utilisé dans le cancer de l’espophage et est utilisé expérimentalement dans les lymphomes et divers autres types de tumeurs.
Sommaire
Classification
Parent Direct: Pyrimidine 2′-Deoxyribonucléosides
Royaume: Composés Organiques
Super Classe: < / strong> Nucléosides, Nucléotides Et Analogues
Classe: Nucléosides Pyrimidine
Sous-Classe: Pyrimidine 2′-Deoxyribonucléosides </ p>
Indications
La gemcitabine est indiquée pour le traitement du cancer avancé de l’ovaire qui a rechuté au moins 6 mois après la fin de la thérapie à base de platine; cancer de l’ovaire métastatique; Un cancer du poumon non à petites cellules non avancé (stade IIIA ou IIIB) inopérable, inopérable (stade IIIA ou IIIB) ou métastatique (stade IV) (stade IV); et adénocarcinome métastatique ou métastatique (stade IV) localement avancé (stade non résécable) ou métastatique (stade IV) du pancréas.
Toxicité
La myélosuppression, les paresthésies et les éruptions cutanées sévères étaient les principales toxicités, Ld 50 </bons = 500 mg / kg (oralement chez la souris et les rats)
Toxicocinétique
Demi-vie: La demi-vie de gemcitabine pour les perfusions courtes variait de 42 à 94 minutes, et la valeur des perfusions longues variait de 245 à 638 minutes, selon l’âge et le sexe, reflétant un volume de distribution considérablement accru avec des perfusions plus longues.
Clairance rénale: * 92.2 l / h / m2 [hommes 29 ans]
* 75,7 l / h / m2 [hommes 45 ans]
* 55.1 l / h / m2 [hommes 65 ans]
* 40,7 l / h / m2 [hommes 79 ans]
* 69,4 l / h / m2 [femmes 29 ans]
* 57 l / h / m2 [femmes 45 ans]
* 41,5 l / h / m2 [femmes 65 ans]
* 30,7 l / h / m2 [femmes 79 ans]
Mécanisme d’action:
La gemcitabine inhibe la thymidylate synthétase, conduisant à l’inhibition de la synthèse de l’ADN et de la mort cellulaire. La gemcitabine est un promédicament donc l’activité se produit à la suite d’une conversion intracellulaire en deux métabolites actifs, à la gemcitabine diphosphate et à la gémcitabine triphosphate par la désoxycitidine kinase. La gemcitabine diphosphate inhibe également la ribonucléotide réductase, l’enzyme responsable de la synthèse de catalyse des triphosphates désoxynucléosides nécessaires à la synthèse de l’ADN. Enfin, la gemcitabine triphosphate (diflurorodéoxycytidine triphosphate) est en concurrence avec les triphosphates endogènes du désoxynucléoside pour l’incorporation dans l’ADN.
Sources:
- Drugbank.ca
- chem.nlm.nih.gov
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