Gemtuzumab ozogamicine

Gemtuzumab ozogamicine: L’ozogamicine du gemtuzumab est un anticorps Kappa humanisé recombinant humanisé qui est conjugué au dérivé de la calicheamicine, un antibiotique antitumoral cytotoxique isolé de la fermentation de Micromonospora echinospora SSP. calichensis. La gemtuzumab ozogamicine a environ 50% de l’anticorps chargé avec 4-6 moles de calicheamicine par mole d’anticorps [étiquette FDA]. L’anticorps est spécifiquement dirigé contre l’antigène CD33 présent sur les myéloblastes leucémiques chez la plupart des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA). En se liant à l’antigène CD33 sur les tumeurs, l’agent cytotoxique bloque la croissance des cellules cancéreuses et provoque la mort cellulaire.

L’approbation de marketing de l’ozogamicine du gemtuzumab a été accordée le 17 mai 2000 par la FDA en tant que traitement pour les patients atteints de LMA positif au CD33 dans la première rechute qui ont 60 ans ou plus et qui ne sont pas considérés comme candidats à la chimiothérapie cytotoxique [A98]. Cependant, il a été retiré volontairement du marché en 2010 en raison de problèmes de sécurité, d’augmentation des décès des patients et de preuves insuffisantes de bénéfices cliniques lors des essais de confirmation [L941]. Le 1er septembre 2017, l’ozogamicine au gemtuzumab a de nouveau été approuvée pour le traitement des adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë CD33 nouvellement diagnostiquée mais avec un schéma posologique plus faible et un calendrier différent en combinaison avec la chimiothérapie ou seul [L941]. Il est également indiqué pour le traitement des patients âgés de 2 ans et plus avec un LMA positif au CD33 qui a connu une rechute ou qui n’a pas répondu au traitement initial (réfractaire) [L941].

Indications

Indiqué pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë CD33 positive dans la première rechute qui ont 60 ans ou plus et qui ne sont pas considérés comme candidats à une autre chimiothérapie cytotoxique. Indiqué pour le traitement des patients âgés de 2 ans et plus avec un LMA positif au CD33 qui a connu une rechute ou qui n’a pas répondu au traitement initial (réfractaire).

Classification

Parent Direct: Peptides

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organique Acides

Classe: Acides Et Dérivés Carboxyliques

Sous-Classe: Acides Aminés, Peptides Et Analogues

Toxicité

Les toxicités les plus fréquemment signalées sont la myélosuppression et le trouble hépatique veino-occlusif.

Toxicocinétique

Demi-vie: Chez les patients pédiatriques recevant un niveau de dose de 9 mg / m ^ 2, la demi-vie était d’environ 64 ± 44 h après la première dose [A20377].

Clairance rénale: Le taux de dégagement moyen était d’environ 0,12 ± 0,15 l / h / m ^ 2 chez les patients pédiatriques recevant un niveau de dose de 9 mg / m ^ 2 [A20377].

Mécanisme d’action:

Mylotarg est dirigé contre l’antigène CD33 exprimé par les cellules hématopoïétiques. La liaison de la partie anticorps anti-CD33 de Mylotarg avec l’antigène CD33 entraîne la formation d’un complexe intériorisé. Lors de l’internalisation, le dérivé de calicheamicine est libéré à l’intérieur des lysosomes de la cellule myéloïde. Le dérivé de calicheamicine libéré se lie à l’ADN dans la rainure mineure résultant en des ruptures de double brin d’ADN spécifiques au site via la formation d’un diradical p-benzène [A20377]. Finalement, la mort cellulaire est induite.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov