Lénalidomide

Lénalidomide: Le lenalidomide (initialement connu sous le nom de CC-5013 et commercialisé comme Revlimid® par Celgene) est un dérivé de la thalidomide introduit en 2004. Il était initialement conçu comme un traitement pour le myélome multiple, pour lequel le thalidomide est une modalité thérapeutique acceptée, mais a également montré son efficacité dans les troubles hématologiques appelés syndromes myélodysplasiques. [Wikipedia] FDA a approuvé le 27 décembre 2005.

Classification

Parent Direct: Isoindolones

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organoheterocyclique Composés

Classe: Isoindoles Et Dérivés

Sous-Classe: Isoindolines

Indications

Le lénalidomide est indiqué pour le traitement du myélome multiple en combinaison avec de la dexaméthasone. Il est également indiqué pour le traitement des patients atteints d’anémie transfusion dépendante due aux syndromes myélodysplasiques à risque faible ou intermédiaire (MDS) associés à une anomalie cytogénétique de suppression 5Q avec ou sans anomalies cytogénétiques supplémentaires.

Toxicité

Les événements indésirables les plus fréquemment signalés étaient liés aux troubles du sang et du système lymphatique, des troubles des tissus cutanés et sous-cutanés, des troubles gastro-intestinaux et des troubles généraux et des conditions de site administratives.

Toxicocinétique

Demi-vie: Sujets sains = 3 heures;
Myélome multiple ou patients atteints de MDS = 3 – 5 heures.

Clairance rénale: La clairance rénale du lénalidomide dépasse le taux de filtration glomérulaire.

Mécanisme d’action:

Le mécanisme d’action du lénalidomide reste à caractérisé, mais il a été démontré que le lénalidomide inhibe l’expression de la cyclooxygénase-2 (COX-2), mais pas COX-1, in vitro. In vivo, il induit l’apoptose des cellules tumorales directement et indirectement par inhibition du support des cellules stromales de la moelle osseuse, par des effets anti-angiogéniques et anti-ostéoclastogènes, et par activité immunomodulatrice

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov