Dexrazoxane

Dexrazoxane: Un agent antimitotique aux propriétés immunosuppressives. Dexrazoxane, l'énantiomorphe (+) - du razoxane, fournit une cardioprotection contre la toxicité de l'anthracycline. Il semble inhiber la formation d'un complexe de fer toxique en fer-anthracycline. [PubChem] La Food and Drug Administration a désigné le dexrazoxane comme médicament orphelin pour une utilisation dans la prévention ou la réduction de l'incidence et de la gravité de la cardiomyopathie induite par l'anthracycline.

Classification

Parent Direct: Acides Et Dérivés Alpha Royaume: Composés Organiques Super Classe: < / strong> Acides Organiques Et Dérivés Classe: Acides Et Dérivés Carboxyliques Sous-Classe: Acides Aminés, Peptides Et Analogues

Indications

Pour réduire l'incidence et la gravité de la cardiomyopathie associées à l'administration de doxorubicine chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui ont reçu une dose de chlorhydrate de doxorubicine cumulée de 300 mg / m ^ 2 et bénéficieraient d'une thérapie continue de la doxorubicine. Également approuvé pour le traitement de l'extravasation à partir d'anthracyclines intraveineuses.

Toxicité

Intrapéritonéal, souris ld 10 </ sub> = 500 mg / kg. Intraveineux, chien ld 10 </ sub> = 2 gm / kg.

Toxicocinétique

Demi-vie: 2,5 heures Clairance rénale: * 7,88 l / h / m2 [dose de 50 mg / m2 doxorubicine et 500 mg / m2 dexrazoxane] * 6,25 l / h / m2 [dose de 60 mg / m2 doxorubicine et 600 mg / m2 dexrazoxane]

Mécanisme d'action:

Le mécanisme par lequel le dexrazoxane exerce son activité cardioprotective n'est pas entièrement compris. Le dexrazoxane est une dérivée cyclique de l'EDTA qui pénètre facilement dans les membranes cellulaires. Les résultats des études de laboratoire suggèrent que le dexrazoxane (un promédicament) est converti par voie intracellulaire en un agent chélatant bidenté ouvert de l'anneau qui chélate pour libérer le fer et interfère avec la génération de radicaux libres médiée par le fer considérait comme responsable, en partie, de la cardiomyopathie induite par l'anthracycline. Il convient de noter que le dexrazoxane peut également être protecteur grâce à son effet inhibiteur sur la topoisomérase II. Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov

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