Metformine: La metformine est un agent antihyperglycémique de biguanure utilisé pour traiter le diabète sucré non insuline (NIDDM). Il améliore le contrôle glycémique en diminuant la production de glucose hépatique, en diminuant l’absorption du glucose et en augmentant l’absorption du glucose médiée par l’insuline. La metformine peut induire une perte de poids et est le médicament de choix pour les patients obèses NIDDM. L’utilisation de la metformine est associée à une perte de poids modeste. Lorsqu’elle est utilisée seule, la metformine ne provoque pas d’hypoglycémie; Cependant, il peut potentialiser les effets hypoglycémiques des sulfonyluries et de l’insuline. Ses principaux effets secondaires sont la dyspepsie, les nausées et la diarrhée. Le titrage de la dose et / ou l’utilisation de doses divisées plus petites peuvent diminuer les effets secondaires. La metformine doit être évitée chez les personnes ayant une fonction rénale gravement compromise (autorisation de créatinine <30 ml / min), une insuffisance cardiaque aiguë / décompensée, une maladie hépatique sévère et pendant 48 heures après l'utilisation de colorants de contraste iodés en raison du risque d'acidose lactique. Des doses plus faibles doivent être utilisées chez les personnes âgées et celles ayant une diminution de la fonction rénale. La metformine diminue le glucose plasmatique à jeun, la glycémie postprandiale et les taux d'hémoglobine glycosolé (HbA1c), qui reflètent les 8 à 10 semaines de contrôle du glucose. La metformine peut également avoir un effet positif sur les niveaux de lipides. En 2012, une tablette combinée de chlorhydrate de linagliptine plus de metformine a été commercialisée sous le nom de Jentadueto pour une utilisation chez les patients lorsque le traitement avec la linagliptine et la metformine est approprié.

Classification

Parent Direct: Biguanides

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organique Composés D’Azote

Classe: Composés Organonitrogènes

Sous-Classe: Guanidines

Indications

Pour une utilisation comme complément du régime alimentaire et de l’exercice chez les patients adultes (18 ans et plus) avec NIDDM. Peut également être utilisé pour la gestion des anomalies métaboliques et reproductrices associées au syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Le Jentadueto est pour le traitement des patients lorsque la linagliptine et la metformine sont appropriées.

Toxicité

Toxicité orale aiguë (Ld 50 ): 350 mg / kg [lapin]. On s’attendrait à ce que les effets indésirables d’un caractère plus intense comprenant l’inconfort épigastrique, les nausées et les vomissements suivis d’une diarrhée, de la somnolence, de la faiblesse, des étourdissements, des malaises et des maux de tête pourraient être vus.

Toxicocinétique

Demi-vie: 6,2 heures. La durée d’action est de 8 à 12 heures.

Clairance rénale: 718-1552 ml / minute après une seule dose orale de 0,5-1,5 g. La metformine est éliminée par l’hémodialyse à un taux d’environ 170 ml / min dans de bonnes conditions hémodynamiques.

Mécanisme d’action:

Les mécanismes d’action de la metformine diffèrent des autres classes d’agents antihyperglycémiques oraux. La metformine diminue la glycémie en diminuant la production de glucose hépatique, en diminuant l’absorption intestinale du glucose et en améliorant la sensibilité à l’insuline en augmentant l’absorption et l’utilisation du glucose périphérique. Ces effets sont médiés par l’activation initiale par la metformine de la protéine kinase activée par l’AMP (AMPK), une enzyme hépatique qui joue un rôle important dans la signalisation de l’insuline, l’équilibre énergétique du corps entier et le métabolisme du glucose et des graisses. L’activation de l’AMPK est nécessaire pour l’effet inhibiteur de la metformine sur la production de glucose par les cellules hépatiques. Une utilisation périphérique accrue du glucose peut être due à une meilleure liaison de l’insuline aux récepteurs de l’insuline. L’administration de la metformine augmente également l’activité AMPK dans le muscle squelettique. AMPK est connu pour provoquer un déploiement de GLUT4 à la membrane plasmique, entraînant une absorption de glucose indépendante de l’insuline. On pense que l’effet secondaire rare, l’acidose lactique, est causé par une diminution de l’absorption du foie du lactate sérique, l’un des substrats de la gluconéogenèse. Dans ceux qui ont une fonction rénale saine, le léger excès est simplement éliminé. Cependant, ceux qui ont une sévère trouble rénal peuvent accumuler des taux d’acide lactique sérique cliniquement significatifs. D’autres conditions qui peuvent précipiter l’acidose lactique comprennent une maladie hépatique sévère et une insuffisance cardiaque aiguë / décompensée.

Sources:

  • Drugbank.ca
  • chem.nlm.nih.gov
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