Vancomycine

Vancomycine: Antibactérien obtenu de Streptomyces orientalis. Il s’agit d’un glycopeptide lié à la ristocétine qui inhibe l’assemblage de la paroi cellulaire bactérienne et est toxique pour les reins et l’oreille interne.

Au 29 janvier 2018, le Firvanq de Cutispharma est la seule option de traitement liquide oral de vancomycine approuvé par la FDA disponible pour le traitement de la diarrhée associée à clostridium associée et en entérocolite causée par staphyloccus aureus, y compris les souches résistantes à la méthicilline [LP1196]. Une telle formulation de liquide orale devrait rendre la thérapie de diarrhée associée à clostridium associée par rapport aux produits de composition spécialisés précédemment disponibles [LP1196].

Classification

Parent Direct: Peptides Cycliques

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Acides Organiques Et Dérivés

Classe: Acides Et Dérivés Carboxyliques

Sous-Classe: Acides Aminés, Peptides Et Analogues </ P >

Indications

Une variété de formes posologiques (par exemple, injections orales, etc.) existent pour le traitement des infections graves ou sévères causées par des souches sensibles de staphylococci [FDA résistant à la méthicilline (étiquette FDA].

De plus, un traitement liquide oral approuvé par la FDA unique est également disponible et indiqué pour le traitement de la diarrhée associée à Clostridium difficile et de l’entérocolite causée par staphylococcus aureus, y compris des souches résistantes à la méthicilline [L1196].

Toxicité

Le LD oral _{50 </ sub> chez la souris est de 5000 mg / kg. La dose intraveineuse létale médiane est de 319 mg / kg chez le rat et 400 mg / kg chez la souris. [Label FDA]}

Inversement, les effets indésirables les plus courants associés à la vancomycine semblent être des nausées, des douleurs abdominales et une hypokaliémie [label FDA]. En particulier, les incidences d’hypokaliémie, d’infection urinaire sur la tracée, d’œdème périphérique, d’insomnie, de constipation, d’anémie, de dépression, de vomissements et d’hypotension sont plus élevées chez les sujets> 65 ans de ceux qui ont 65 ans ou plus jeunes [label FDA].

De plus, la néphrotoxicité impliquant des rapports d’insuffisance rénale, de troubles rénaux, de créatinine sanguine élevée et d’autres s’est également produite avec une thérapie par vancomycine pendant les études, et peut survenir pendant ou après la fin d’un traitement [label FDA]. Le risque d’une telle néphrotoxicité est augmenté chez les patients de plus de 65 ans [label FDA].

L’ototoxicité s’est également produite chez les patients recevant un traitement à la vancomycine, et il peut être transitoire ou permanent. Cet effet a été rapporté principalement chez des patients qui ont reçu des doses intraveineuses excessives, qui ont une dysfonction rénale, qui ont une perte auditive sous-jacente, ou qui reçoivent un traitement concomitant avec un autre agent ototoxique comme un aminoglycoside [label FDA]. Des effets indésirables potentiellement liés comme le vertige, les étourdissements et les acouphènes ont également été signalés [label FDA].

La neutropénie, commençant souvent une semaine ou plus après le début de la thérapie intraveineuse en vancomycine ou après une dose totale de plus de 25 mg a également été observée pour plusieurs douzaines de patients. Cette neutropénie semble cependant rapidement réversible lorsque le traitement à la vancomycine est interrompu. Alternativement, une thrombocytopénie a également été signalée [label FDA].

De plus, une condition a été signalée qui est décrite comme étant similaire aux symptômes induits par l’IV impliquant des symptômes compatibles avec les réactions anaphylactoïdes, notamment l’hypotension, la respiration sifflante, la dyspnée, l’urticaire, le prurit, le rinçage du haut du corps (dans ce qui est connu comme le So- appelé «syndrome de l’homme rouge»), douleur et spasme musculaire de la poitrine et du dos. Bien qu’en moyenne de telles réactions se résolvent généralement en 20 minutes, elles sont tout aussi susceptibles de persister pendant des heures [étiquette FDA, A760].

Dans une étude clinique contrôlée, les effets potentiels ototoxiques et néphrotoxiques de la vancomycine sur les nourrissons ont été évalués lorsque le médicament a été administré par voie intraveineuse aux femmes enceintes pour de graves infections à staphylococciques compliquant l’abus de médicaments intraveineux. Les résultats obtenus ont démontré que la vancomycine était trouvée dans le sang du cordon, mais qu’aucune perte auditive neurosensorielle ou néphrotoxicité attribuable à la vancomycine n’a été notée. En fin de compte, cependant, parce que le nombre de sujets traités dans cette étude était limité et que la vancomycine n’était administrée que dans les deuxième et troisième trimestres, on ne sait pas officiellement si la vancomycine cause un préjudice fœtal. Par la suite, la vancomycine ne doit être donnée à une femme enceinte uniquement si elle est clairement nécessaire [label FDA].

Bien que l’on sache que la vancomycine est excrétée dans le lait maternel sur la base des informations obtenues à partir de l’administration intraveineuse du médicament, on ne sait pas si la vancomycine est excrétée dans le lait maternel après l’administration orale. Cependant, en raison du potentiel global d’événements indésirables, il faut faire preuve de prudence lorsque la vancomycine est donnée à une femme infirmière et une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou d’arrêter le médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère [ Label FDA].

La sécurité et l’efficacité des patients pédiatriques n’ont pas été officiellement établies [label FDA].

Les patients âgés de plus de 65 ans peuvent prendre plus de temps pour répondre au traitement par rapport aux patients âgés de 65 ans ou moins. Le traitement à la vancomycine chez les patients âgés de plus de 65 ans ne doit pas être interrompu ou passé à un traitement alternatif prématurément [label FDA].

En outre, des études cliniques ont démontré que les patients gériatriques courent un risque accru de développer une néphrotoxicité après un traitement par vancomycine orale, qui peut survenir pendant ou après la fin du traitement. Chez les patients âgés de plus de 65 ans, y compris ceux qui ont une fonction rénale normale avant le traitement, la fonction rénale doit être surveillée pendant et après le traitement par la vancomycine pour détecter toute néphrotoxicité potentielle induite par la vancomycine [étiquette de la FDA].

Toxicocinétique

Demi-vie: La demi-vie chez les patients rénaux normaux est d’environ 6 heures (intervalle de 4 à 11 heures). Chez les patients anéphriques, la demi-vie moyenne d’élimination est de 7,5 jours [étiquette FDA].

Clairance rénale: La clairance du plasma moyenne de la vancomycine est d’environ 0,058 l / kg / h [étiquette FDA].

Mécanisme d’action:

L’action bactéricide de la vancomycine résulte principalement de l’inhibition de la biosynthèse de la paroi cellulaire. Plus précisément, la vancomycine empêche l’incorporation de l’acide n-acétylmuramique (NAM) – et la N-acétylglucosamine (NAG) -peptide-unités d’être incorporées dans la matrice de peptidoglycane; qui forme la principale composante structurelle des parois cellulaires gram-positives. La grande molécule hydrophile est capable de former des interactions de liaisons hydrogène avec les fragments terminaux D-alanyl-D-alanine des peptides NAM / NAG. Normalement, il s’agit d’une interaction en cinq points. Cette liaison de la vancomycine au D-ALA-D-ALA empêche l’incorporation des sous-unités NAM / NAG-peptide dans la matrice peptidoglycane. De plus, la vancomycine modifie la perméabilité bactérienne-membrane et la synthèse de l’ARN. Il n’y a pas de résistance croisée entre la vancomycine et d’autres antibiotiques. La vancomycine n’est pas active in vitro contre les bacilles à Gram négatif, les mycobactéries ou les champignons. [L1198, étiquette FDA]

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov