Pravastatine

Pravastatine: La pravastatine est un agent hypocholestérolémiant qui appartient à une classe de médicaments appelés statines. Il était dérivé de la transformation microbienne de la mévastatine, la première statine découverte. Il s'agit d'un dihydroxyacide ouvert avec un anneau à groupe 6’-hydroxyle qui ne nécessite pas d'activation in vivo . La pravastatine est l'une des statines de faible puissance; Cependant, son hydrophilie accrue lui confère des avantages tels que la faible pénétration à travers les membranes lipophiles des cellules périphériques, une sélectivité accrue pour les tissus hépatiques et une réduction des effets secondaires par rapport à la lovastatine et à la simvastatine.

Classification

Parent Direct: Acides Et Dérivés Hydroxy À Chaîne Moyenne Royaume: Composés Organiques Super Classe : Acides Organiques Et Dérivés Classe: Acides Hydroxy Et Dérivés Sous-Classe: Acides Hydroxy À Chaîne Moyenne À Chaîne Moyenne Et Dérivés

Indications

Pour le traitement de l'hypercholestérolémie et pour réduire le risque de maladie cardiovasculaire.

Toxicité

Les effets secondaires comprennent diarrhée, nausées, constipation, douleurs abdominales gazeuses, myopathie, myosite, rhabdomyolyse et hépatotoxicité. LD 50 = 12 000 mg / kg (dose orale chez le rat)

Toxicocinétique

Demi-vie: 77 heures

Mécanisme d'action:

La pravastatine est structurellement similaire au HMG, un substituant du substrat endogène de HMG-CoA réductase. Contrairement à son composé parent, à la mévastatine et aux statines telles que la lovastatine et la simvastatine, la pravastatine n'a pas besoin d'être activée in vivo . Son anneau lactone hydrolysé imite l'intermédiaire tétraédrique produit par la réductase lui permettant de se lier avec une affinité beaucoup plus grande que son substrat naturel. La partie bicyclique de la pravastatine se lie à la coenzyme une partie du site actif. La pravastatine sodium produit son effet hypolatérante de lipides de deux manières. Premièrement, en conséquence de son inhibition réversible de l'activité HMG-CoA réductase, elle affecte des réductions modestes des pools intracellulaires de cholestérol. Il en résulte une augmentation du nombre de récepteurs LDL sur les surfaces cellulaires et un catabolisme amélioré par les récepteurs et la clairance des LDL circulants. Deuxièmement, la pravastatine inhibe la production de LDL en inhibant la synthèse hépatique de VLDL, le précurseur de l'LDL. Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov